Bénéfices et risques de l’oclacitinib dans le traitement du prurit chez le chien

L’oclacitinib (Apoquel(r)) est un inhibiteur des Janus kinases (JAK), développé récemment en médecine vétérinaire pour le traitement du prurit associé aux dermatites allergiques et aux manifestations cliniques de la dermatite atopique chez le chien (^photo).

Allergie cutanée chez le chien : rôle des Janus kinases

Les JAK sont des tyrosines kinases. Elles transmettent le signal médié par la liaison d’un ligand (cytokine, hormone) via la voie JAK-STAT [⁴]. Lors d’allergie cutanée, les cytokines utilisant la voie JAK-STAT sont nombreuses : cytokines pro-inflammatoires, certaines impliquées dans la réponse allergique, et également des cytokines pruritogènes [⁴, ⁶].

Un mode d’action innovant mais complexe

L’efficacité de l’oclacitinib dans le traitement des dermatites allergiques est majoritairement liée à son action inhibitrice sélective de la JAK-1 [⁴]. Cette sélectivité relative est fondée sur des études in vitro, qui ont également montré que la plupart des inhibiteurs sélectifs des tyrosines kinases exercent une action inhibitrice sur de multiples cibles [⁶]. L’action présumée principale de l’oclacitinib est un blocage des cytokines pruritogènes. Cependant une action sur les cytokines pro-inflammatoires est envisageable [⁴]. Ainsi, l’oclacitinib ne serait pas une molécule seulement antiprurigineuse, mais aussi immunomodulatrice.

Utilisation en pratique

La dose initiale recommandée est de 0,4 à 0,6 mg d’oclacitinib/kg de poids corporel, administrée par voie orale, deux fois par jour pendant 14 jours. Pour un traitement d’entretien, la même dose doit être administrée une fois par jour.

Les données montrent qu’il s’agit d’un traitement efficace et rapide [¹, ²]. À court terme, il est aussi efficace et rapide que des glucocorticoïdes et s’en différencie par une utilisation possible même lors de surinfections (cutanées ou autres organes) et lors de contre-indications à ces médicaments [⁵, ⁷]. À 1 mois, la moitié des chiens traités ont une amélioration du score clinique de plus de 50 %. Concernant le prurit, La diminution la plus importante est observée à 14 jours (66 % d’amélioration) avec une stabilisation à 52 % à 28 jours [¹]. Lorsque la dose est réduite (14^e jour), un effet rebond peut être observé (aggravation passagère du prurit) [¹]. Cela a été mis en évidence et étudié chez la souris [³]. Sur des périodes plus longues, les résultats obtenus restent stables : gestion clinique efficace (plus de 50 % d’amélioration) pour 56 % des chiens traités à 112 jours, associée à une gestion du prurit satisfaisante pour 60 % des cas à 112 jours [¹]. L’étude la plus longue (630 jours) montre des résultats similaires [²].

Quels risques ?

Les effets indésirables les plus fréquents (plus de 5 % des chiens) sont des infections urinaires, des vomissements, une anorexie, des otites, des pyodermites bactériennes et des diarrhées [¹, ²]. Après 630 jours de traitement, l’hématologie et les valeurs biochimiques classiques restent dans les limites des valeurs de référence [²]. L’administration à long terme d’oclacitinib (1 fois par jour) semble donc relativement sûre. Cependant des études sur de plus longues périodes sont nécessaires afin de s’assurer définitivement de l’innocuité à très long terme. La sécurité d’autres schémas posologiques sur le long terme n’est pas connue.

L’oclacitinib étant une molécule non disponible en médecine humaine, les risques encourus par une ingestion par le propriétaire sont inconnus.

Références

• 1. Cosgrove SB, Wren JA, Cleaver DM and coll. A blinded, randomized, placebo-controlled trial of the efficacy and safety of the Janus kinase inhibitor oclacitinib (Apoquel”) in client-owned dogs with atopic dermatitis. Vet. Dermatol. 2013;24(6):587-e142.
• 2. Cosgrove SB, Cleaver DM, King VL et coll. Long-term compassionate use of oclacitinib in dogs with atopic and allergic skin disease: safety, efficacy and quality of life. Vet. Dermatol. 2015;26(3):171-e35.
• 3. Fukuyama T, Ganchingco JR, Ba¨umer W. Demonstration of rebound phenomenon following abrupt withdrawal of the JAK1 inhibitor oclacitinib. Eur. J. Pharmacol. 2017;794(5): 20-26.
• 4. Gonzales J, Bowman JW, Fici GJ et coll. Oclacitinib (Apoquel(r)) is a novel Janus kinase inhibitor with activity against cytokines involved in allergy. J. Vet. Pharmacol. Therap. 2013;37(4):317-324.
• 5. Olivry T, DeBoer DJ, Favrot C et coll. Treatment of canine atopic dermatitis: 2015 updated guidelines from the International Committee on Allergic Diseases of Animals (ICADA). BMC Vet. Res. 2015;16 (11):210.
• 6. Roskoski Jr R. Janus kinase (JAK) inhibitors in the treatment of inflammatory and neoplastic diseases. Pharmacol. Res. 2016;111:784-803.
• 7. Saridomichelakis MN, Olivry T. An update on the treatment of canine atopic dermatitis. Vet. J. 2016;207:29-37.