Altérations de la barrière cutanée et du métabolisme lipidique chez les chiens atopiques

L’épiderme assure une fonction de barrière et permet à la peau de jouer son rôle de protection du milieu intérieur vis-à-vis des agressions en provenance de l’extérieur.

LIPIDES ÉPIDERMIQUES, COUCHE CORNÉE ET BARRIÈRE CUTANÉE

C’est la partie la plus superficielle de l’épiderme, la couche cornée, qui assure ce rôle grâce à une organisation étanche en “briques et ciment”. Les briques sont les cornéocytes, des cellules mortes aplaties anucléées. Une paroi protéique épaisse, l’enveloppe cornée, borde leur cytoplasme. Le ciment est constitué de lipides situés dans les espaces intercornéocytaires. Certains sont liés de façon covalente avec des protéines de l’enveloppe cornée. La plupart sont libres dans les espaces intercellulaires et forment l’enveloppe lipidique organisée en structures lamellaires hydrophobes [⁵, ⁷]. Ces derniers peuvent être extraits avec des solvants organiques. L’extraction des lipides liés à l’enveloppe cornée est plus complexe.

La plupart des études publiées sur la composition lipidique de la couche cornée chez le chien sain et atopique ont concerné les lipides libres [¹⁰, ¹¹, ¹³]. Les lipides de la couche cornée chez le chien sain sont composés principalement de céramides, d’acides gras et de cholestérol [⁵, ⁷]. Les céramides ont un rôle clé dans la fonction de barrière cutanée en maintenant la structure lamellaire de l’enveloppe lipidique et la capacité de rétention en eau de la couche cornée. Onze classes ont été identifiées chez l’homme [²]. Les auteurs de l’étude choisie ont publié, en 2010, un essai préliminaire qui analyse la composition en céramides de la couche cornée chez le chien sain et a validé les techniques utilisées pour l’extraction des lipides libres et liés aux protéines de l’enveloppe cornée dans cette espèce [⁹]. Les compositions qualitatives en céramides de la couche cornée du chien et de l’homme sont proches. Des variations quantitatives importantes ont été notées entre les différentes races de chiens [⁹].

BARRIÈRE CUTANÉE ET DERMATITE ATOPIQUE

La dermatite atopique est une maladie multifactorielle qui résulte d’interactions complexes entre des facteurs environnementaux et génétiques [⁵, ⁷]. À l’instar de ce qui est observé chez l’homme, il existe chez le chien de plus en plus d’éléments en faveur d’une défaillance de la barrière cutanée dans sa pathogénie. L’altération précoce de la barrière épidermique faciliterait la pénétration épicutanée des allergènes et augmenterait le risque de sensibilisation allergique. Dès que l’inflammation est ainsi initiée, le défaut de barrière s’aggrave et un véritable cercle vicieux s’installe [²]. En 2011, une étude a montré que l’élimination de la couche cornée à l’aide de rubans adhésifs facilite la sensibilisation aux acariens de poussière de maison dans un modèle expérimental de chiens atopiques [⁸].

Chez l’homme, la couche cornée des patients atopiques présente une déficience en lipides, en particulier en céramides. Cela se traduit par une augmentation des pertes en eau transépidermiques qui sont mesurables par des moyens non invasifs. Cette donnée est un bon indicateur de l’intégrité de la barrière cutanée. Chez le chien atopique, une élévation des pertes en eau transépidermiques est également observée [³]. Une équipe a pu montrer qu’elle était alors corrélée avec une proportion plus faible en céramides en peau lésée et en peau non lésionnelle [¹¹]. Cependant, la validité et la fiabilité de la mesure des pertes en eau transépidermiques chez le chien sont sujettes à caution en raison de variations importantes en fonction de l’individu, du site et du jour [⁷].

Chez le chien atopique, les autres données en faveur d’une défaillance de la barrière cutanée sont d’ordre ultrastructural, génétique et chimique [¹, ⁴, ⁶, ¹⁰-¹³].

MÉTABOLISME DES LIPIDES INTERCELLULAIRES

L’étude présentée ici confirme certains résultats déjà observés. Comme chez l’homme, la couche cornée du chien atopique contient moins de lipides, en particulier de céramides, que la peau d’animaux sains. Cela concerne les lipides libres des espaces intercellulaires et les lipides liés de façon covalente aux protéines de l’enveloppe cornée. Un élément nouveau apporté par cet essai est la découverte de précurseurs des céramides, les glucosylcéramides, en quantité importante dans la couche cornée des chiens atopiques, alors qu’ils sont indétectables dans celle des animaux sains parce qu’ils ont été dégradés en céramides au cours de la formation des structures lamellaires intercellulaires. Cette donnée nouvelle suggère, chez les chiens atopiques, une faible activité de l’enzyme β-glucocérébrosidase, normalement responsable de cette dégradation. Pour d’autres auteurs, l’activité de la shingosine phosphate-1-lyase pourrait être modifiée [¹].

Un autre élément intéressant apporté par cette étude est l’hétérogénéité de la répartition des lipides liés aux protéines entre les différentes couches du stratum corneum. Cela pourrait être le reflet d’un défaut du métabolisme des lipides au cours des poussées de dermatite atopique et serait un élément en faveur du modèle pathogénique actuel de cette maladie : « intérieur (défaut de barrière) – extérieur (sensibilisation à des allergènes de l’environnement) – intérieur (aggravation du défaut de barrière) ».

Conclusion

De nouvelles études sont requises pour déterminer l’activité des différentes enzymes impliquées dans la synthèse et le catabolisme des lipides épidermiques chez les chiens atopiques.

Références

• 1. Baumer W, Rossbach K, Mischke R et coll. Decreased concentration and enhanced metabolism of sphingosine-1-phosphate in lesional skin of dogs with atopic dermatitis: disturbed sphingosine-1-phosphate homeostasis in atopic dermatitis. J. Invest. Dermatol. 2011;131(1):266-268.
• 2. Boralevi F, Hubiche T, Léauté-Labrèze C et coll. Sensibilisation aux aéroallergènes par voie cutanée dans la dermatite atopique de l’enfant, détermination de l’impact de la défaillance de la barrière épidermique. Allergy. 2008;63(2):205-210.
• 3. Hightower K, Marsella R, Flynn-Lurie A. Effects of age and allergen exposure on transepidermal water loss in a house dust mite-sensitized beagle model of atopic dermatitis. Vet. Dermatol. 2010;21(1):88-95.
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• 13. Yoon JS, Nishifuji K, Sasaki A et coll. Alteration of stratum corneum ceramide profiles in spontaneous canine model of atopic dermatitis. Exp. Dermatol. 2011 Jun 7. doi: 10.1111/j.1600-0625.2011.01306.x