Tuberculose bovine : vers une nouvelle piste vaccinale ? - La Semaine Vétérinaire n° 1836 du 10/01/2020
La Semaine Vétérinaire n° 1836 du 10/01/2020

RECHERCHE

PRATIQUE MIXTE

L'ACTU

Auteur(s) : CLOTHILDE BARDE  

Le 28 novembre, une équipe de chercheurs a publié les résultats de travaux de recherche portant sur le développement d’un nouveau vaccin contre la tuberculose bovine permettant de différencier les animaux vaccinés des sujets malades.

La tuberculose bovine (BTB, Mycobacterium bovis) est un problème majeur à travers le monde. Avec plus de 50 millions de bovins infectés, son coût global est estimé à environ 3 milliards de dollars par an1. Le 28 novembre 2019, une équipe de chercheurs a annoncé, dans la revue Nature, avoir mis au point une nouvelle solution vaccinale contre ce fléau2.

Les limites du BCG

Actuellement, en France, le contrôle de la BTB repose, suivant les régions, sur des tests cutanés d’intradermotuberculination (IDT simple ou comparatif) et l’abattage des animaux infectés. Afin de réduire la prévalence et la propagation de la maladie dans la population bovine1, 3, 4, une vaccination efficace et un diagnostic précoce et précis de la maladie sont essentiels. Or, les vaccins (BCG) qui existent (souche atténuée de M. bovis) ne sont pas utilisés en raison de leur efficacité variable et parce qu’ils interfèrent avec le test IDT. Même si des tests diagnostiques capables de différencier les animaux infectés des animaux vaccinés (Diva) ont déjà été développés, ceux-ci sont trop chers et insuffisamment sensibles pour être utilisés dans le monde entier pour le contrôle de la maladie. L’équipe de chercheurs a donc cherché à concevoir un vaccin sensible et abordable qui n’interfère pas avec la surveillance conventionnelle (IDT) et qui soit détectable par un test Diva adapté.

Une immunité efficace et persistante

À cet égard, ils ont constaté qu’au moins trois antigènes de M. bovis (ESAT-6, CFP-10 et Rv3615c) peuvent être supprimés du BCG sans affecter la persistance et l’efficacité protectrice du vaccin chez les bovins. En effet, il est bien établi que la persistance du BCG chez l’hôte est cruciale pour son efficacité protectrice. C’est pourquoi les chercheurs ont développé une nouvelle souche de BCG, le ΔBCG, délétée de ces antigènes et ils les ont ajoutés au test Diva actuel. D’après leurs observations, il semblerait que ce test, outre sa capacité à détecter l’infection par le BTB chez les animaux inoculés avec ΔBCG, ait une sensibilité améliorée.

Des résultats prometteurs

En pratique, les scientifiques ont donc inactivé certains gènes immunogènes non essentiels du BCG danois pour créer une souche ΔBCG TK triple knock-out compatible avec le diagnostic. L’efficacité protectrice du ΔBCG TK a été testée chez des cobayes infectés expérimentalement avec M. bovis par aérosol et s’est avérée équivalente au BCG de type sauvage. Dans le même temps, le test cutané de diagnostic complémentaire qui a été développé avec les protéines antigéniques codées par les gènes supprimés n’a pas présenté de réaction croisée chez les cobayes vaccinés ou non infectés. ces travaux permettent donc de démontrer pour la première fois la fonctionnalité d’une souche BCG nouvelle et améliorée qui conserve son efficacité protectrice, mais qui est diagnostiquement compatible avec un nouveau test cutané Diva. Bien que d’autres expériences sont encore nécessaires pour confirmer ces résultats chez l’hôte bovin, le développement d’une telle combinaison de vaccins et de test cutané pourrait permettre de transformer les programmes de lutte contre la tuberculose bovine dans le monde entier. « Des stratégies similaires peuvent également être utiles pour lutter contre la tuberculose humaine et peut-être d’autres maladies infectieuses », concluent les scientifiques.

1 Waters W. R., Palmer M. V., Buddle B. M., Vordermeier H. M. Bovine tuberculosis vaccine research: historical perspectives and recent advances. Vaccine. 2012;30(16):2611-22.

2 Chandran A., Williams K., Mendum T. et coll. Development of a diagnostic compatible BCG vaccine against Bovine tuberculosis. go.nature.com/2FqFL9L.

3 Hope J. C., Thom M. L., Villarreal-Ramos B. et coll. Exposure to Mycobacterium avium induces low‐level protection from Mycobacterium bovis infection but compromises diagnosis of disease in cattle. Clin. Exp. Immunol. 2005;141(3):432-439.

4 Lopez-Valencia G., Renteria-Evangelista T., Licea-Navarro A. et coll. Field evaluation of the protective efficacy of Mycobacterium bovis BCG vaccine against bovine tuberculosis. Res. Vet. Sci. 2010;88(1):44-49.

5 Mendum T. A., Chandran A., Williams K. et coll. Transposon libraries identify novel Mycobacterium bovis BCG genes involved in the dynamic interactions required for BCG to persist during in vivo passage in cattle. BMC Genomics. 2019;20(1):431.

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