Cellules souches : les premiers conseils de l’EMA

En médecine vétérinaire, l’utilisation de cellules souches est notamment reconnue pour lutter contre l’arthrose, la cardiomyopathie, la tendinite ou encore la fracture des os. Face au recours grandissant à ces nouvelles solutions thérapeutiques, le Comité des médicaments à usage vétérinaire de l’Agence européenne des médicaments (EMA) a publié pour la première fois un document d’orientation¹ sur la fabrication des médicaments vétérinaires à base de cellules souches. Les orientations de l’agence visent particulièrement la stérilité (absence de bactéries, champignons et mycoplasmes) des produits administrés.

La stérilité, un élément crucial

L’agence rappelle tout d’abord que la stérilité du produit final composé de cellules souches est très importante, voire cruciale. Elle précise en effet que les produits administrés par voie parentérale ne doivent pas contenir de microorganismes détectables. Pour assurer une bonne qualité du produit fini, il est primordial d’utiliser des matières premières appropriées, dont les conditions de fabrication respectent des procédures aseptiques. De même, l’EMA insiste sur le fait que la procédure de collecte des cellules souches ne doit être effectuée que par des vétérinaires expérimentés utilisant des techniques aseptiques, afin de limiter le risque de contamination.

Limiter le risque de contamination

L’agence recommande que la collecte des cellules souches soit effectuée dans une pièce isolée, la plus propre possible, avec des fenêtres et des portes fermées, afin d’éviter tout contact avec les contaminants aériens. De même, les normes d’hygiène et celles mises en œuvre dans le cadre d’une chirurgie aseptique doivent être respectées. Par ailleurs, les échantillons de cellules souches doivent être collectés dans des récipients préparés, stériles et scellés. Les procédures d’emballage et d’expédition, y compris le contrôle de la température, sont à effectuer selon des procédures définies.

Contrôle des étapes de fabrication

Toutes les étapes et les procédures de fabrication doivent être conçues pour éviter le risque de contamination croisée. Il convient de bien décrire les procédures, y compris celles relatives au nettoyage et à l’assainissement. Tous les équipements utilisés doivent être stériles. En cas de réutilisation, le matériel doit être soigneusement nettoyé et stérilisé dans un autoclave. L’agence indique que chaque étape est à documenter avec précision, afin d’attester que les produits et les matériaux utilisés respectent bien les normes de qualité. Les cellules souches doivent être contenues dans des tubes ou des récipients stériles, fermés hermétiquement et imperméables. Les propriétés des flacons doivent permettre une utilisation facile, avec un risque faible de contamination pendant le transport des cellules et par le vétérinaire qui les manipule. Les informations figurant sur le produit doivent inclure une description détaillée de la manière dont il convient de le manipuler.

Des tests de qualité

Dans son document d’orientation, l’agence présente plusieurs méthodes de contrôle de la qualité des produits collectés. Les tests de stérilité, pour vérifier l’absence de mycoplasmes et d’endotoxines, doivent être effectués en utilisant des données et des méthodes appropriées. L’EMA intègre un point sur la polymerase chain reaction (PCR), décrite comme une méthode très sensible, rapide et relativement peu coûteuse pour obtenir des informations sur la présence d’éléments indésirables dans un produit à base de cellules. Pour assurer la stérilité, elle ne peut être considérée comme une méthode d’essai appropriée, à l’exception du mycoplasme, mais peut constituer un outil précieux pour rechercher des bactéries spécifiques, qui ne sont pas habituellement détectables par des tests de stérilité standards. Les tests doivent être effectués sur les cellules et le surnageant.
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¹ bit.ly/2sgOCH2.