Utilisation des antibiotiques chez les poulains nouveau-nés

La prise en charge des infections chez le foal constitue un véritable défi thérapeutique pour les praticiens. Systémiques ou localisées, celles-ci évoluent rapidement en raison des réponses immunitaires cellulaire et humorale déficientes liées au jeune âge de l’animal ou à un défaut de transfert de l’immunité passive.

SPÉCIFICITÉS DU POULAIN

Fort peu étudiée, la pharmacologie des nouveau-nés âgés de 0 à 15 jours évolue rapidement vers les caractéristiques de l’adulte. Quelques éléments spécifiques au poulain méritent cependant d’être soulignés :

→ l’absorption orale accrue des principes actifs ;

→ la liaison avec les protéines plasmatiques (l’albumine, en particulier) diminuée ;

→ un faible ratio entre les tissus graisseux et les fluides (ce qui affecte la distribution des antimicrobiens lipophiles, tels que les macrolides ou les sulfamides) ;

→ un volume de distribution plus important (ce qui nuit à la distribution des antimicrobiens hydrophiles, tels que les aminoglycosides) ;

→ une barrière méningée plus perméable ;

→ une diminution du métabolisme des médicaments ;

→ une urine acide (ce qui accroît la réabsorption tubulaire des drogues et leur demi-vie). Tous ces paramètres résultent de l’immaturité physiologique du nouveau-né.

INCIDENCE DES SITUATIONS PATHOLOGIQUES

Par ailleurs, certaines situations pathologiques ont également un impact sur la pharmacologie : l’efficacité des anti-icrobiens est moindre chez les foals septicémiques. L’hypoxie induit une baisse des taux de clairance et une prolongation de la demi-vie des antibiotiques. L’association de la fièvre et de la diminution de la concentration sérique de la gentamicine est mise en évidence. La clairance de cet antibiotique est réduite et la demi-vie allongée chez les foals urémiques. De nombreux poulains débilités sont neutro­péniques, ce qui affecte l’action des antibiotiques, en particulier celle postantibiotique.

UTILISATION DES ANTIBIOTIQUES

Les antimicrobiens distribués seuls sont impliqués dans le choc septique car ils favorisent la libération des endotoxines des membranes cellulaires bactériennes. Par exemple, les foals qui reçoivent des Β-lactamines seules (le ceftiofur notamment) présentent des concentrations accrues d’endotoxines, 12 heures après l’administration, et peuvent être victimes d’une mort subite. L’association des Β-lactamines et de la gentamicine n’entraîne pas ce phénomène. L’administration parentérale du ceftiofur et de la cefquinome est efficace chez les nouveau-nés, mais il convient de prescrire des doses et une fréquence de distribution plus élevée que chez l’adulte. Le ceftiofur (céphalosporine de 3^e génération) se transforme en métabolite (le desfuroylceftiofur), qui est lié à 99 % aux protéines plasmatiques. La biodisponibilité n’est donc pas vraiment connue. La posologie varie de 5 mg/kg toutes les 12 heures à 10 mg/kg toutes les 6 heures selon les publications. La cefquinome (céphalosporine de 4^e génération) a peu de liaisons plasmatiques. Il ne faut pas prescrire des doses de pénicilline supérieures à 2 000 UI/kg compte tenu de l’effet “eagle” (réduction paradoxale de l’activité de l’antibiotique lors de l’exposition des germes à des concentrations plus élevées).

La biodisponibilité orale de l’amoxicilline est comprise entre 30 et 35 % chez les foals, entre 5 et 15 % seulement chez le cheval adulte.

Les aminoglycosides sont des antibiotiques essentiels dans le traitement des affections néonatales à bactéries Gram négatif, en raison de leurs effets bactéricides rapides, de leurs faibles taux de résistances et de leurs synergies avec les Β-lactamines. Néanmoins, ils présentent un faible index thérapeutique, ainsi qu’une différence peu élevée entre les doses thérapeutique et néphrotoxique (accumulation de la molécule jusqu’à une con­centration 50 fois plus élevée que dans le sérum). Ils sont hydrosolubles et distribués dans le liquide extracellulaire. Leurs propriétés pharmaco­dynamiques sont ainsi largement influencées par le volume extracellulaire du poulain malade ou jeune (âgé de moins de 15 jours). La posologie actuellement recommandée chez ces animaux est comprise entre 10 et 14 mg/kg toutes les 36 heures (6,6 mg/kg une fois par jour chez l’adulte).