La marbofloxacine en une injection contre les mammites à E. coli - La Semaine Vétérinaire n° 1517 du 23/11/2012
La Semaine Vétérinaire n° 1517 du 23/11/2012

Extensions d’indication

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PHARMA

Auteur(s) : ÉRIC VANDAËLE

La marbofloxacine concentrée à 16 % s’étend aux mammites colibacillaires pour Forcyl® Bovins, ainsi qu’aux infections respiratoires et digestives des porcs pour Forcyl® Swine.

Vite, fort et court » sont, depuis quelques années déjà, les trois mots clés du bon usage des fluoroquinolones pour réduire le risque de résistances à ces antibiotiques critiques. Vétoquinol continue à développer ce concept en augmentant les indications de sa nouvelle gamme Forcyl® de marbofloxacine, sa fluoroquinolone concentrée à 16 %.

Lancée l’an dernier contre les infections respiratoires des bovins, la solution injectable à 16 % accroît ses indications chez les vaches laitières pour le traitement des mammites aiguës colibacillaires. La posologie est d’une seule injection intraveineuse ou intramusculaire à la dose de 10 mg/kg (soit 40 ml pour une vache de 640 kg). Le schéma posologique des solutions à 10 % comprend trois injections à 2 mg/kg/j.

Le temps d’attente dans le lait de Forcyl® est de 48 heures. Le laboratoire souligne que la production laitière retrouve 80 % de son niveau normal en quatre jours après l’injection. Les concentrations de marbofloxacine dans le lait sont au même niveau que celles de plasma. Elles sont bien supérieures à la CMI90 des colibacilles d’origine mammaire (0,03 µg/ml), avec un pic de concentration à 5,3 µg/ml.

Éradication à 99,9 % de l’inoculum

Sur un modèle ex vivo, plus de 99,9 % d’inoculum d’une souche d’E. coli mammaires (CMI à 0,03 µg/ml) sont éliminés en moins d’une heure au contact des concentrations plasmatiques. Si la souche d’E. coli testée dans ce modèle a acquis une résistance de bas niveau (CMI à 0,5 µg/ml), son inoculum est aussi éradiqué à plus de 99,9 % en moins de deux heures. Néanmoins, les résistances des E. coli d’origine mammaire sont assez rares : 1,8 % des souches présentent une CMI supérieure à 0,03 µg/ml.

Dans les essais terrain menés sur 148 vaches laitières présentant des signes de mammite aiguë colibacillaire, le taux de guérison clinique s’élève à 82 % durant la première semaine après l’injection. Le taux de rechute, nécessitant un nouveau traitement la semaine suivante, est de 1,6 %.

Un test de diagnostic en 24 heures

Le laboratoire a également développé un test de diagnostic, VetoRapid®, pour différencier les mammites aiguës à E. coli (43 % de ce type de mammites) ou à entérobactéries Gram négatif (32 %) de celles à Gram positif (12,5 %), moins sensibles aux fluoroquinolones. Il s’agit d’une petite boîte de Pétri avec trois milieux de culture sélectifs pour une lecture en 18 à 36 heures.

Les notices d’emploi des fluoroquinolones recommandent aussi « de réserver leur usage en seconde intention  », en cas d’échec ou d’échec prévisible des autres antibiotiques, en se fondant, « à chaque fois que possible », sur un antibiogramme.

Une seule injection chez le porc à 8 mg/kg

Le concept de l’injection unique chez les porcs est identique à celui chez les bovins, avec toutefois une dose réduite à 8 mg/kg par voie intramusculaire, soit 1 ml par 20 kg pour la solution à 16 % de marbofloxacine Forcyl® Swine. Elle est indiquée chez les porcs charcutiers contre les infections respiratoires à Pasteurella multocida (CMI90 0,038 µg/ml) et chez les porcelets contre les infections digestives à E. coli (CMI90 0,57 µg/ml). Pour cette dernière indication, les concentrations intestinales de marbofloxacine se révèlent quatre à six fois supérieures à celles du plasma (6 µg/ml).

Le délai d’attente est de 9 jours. Le laboratoire souligne que la tolérance intramusculaire de la solution à 16 % a été améliorée par rapport à celle à 10 %. Le coût du traitement est compétitif comparé à celui des autres antibiotiques.

« Taper vite, fort et court »

→ Taper « vite » est une évidence. Plus l’inoculum infectieux est faible, plus il est facile à éliminer avec moins d’antibiotiques sur des durées courtes. Taper vite sur un inoculum faible, par exemple de 105 bactéries, permet aussi de prévenir l’émergence des mutants résistants si le taux de mutation est, par exemple, de 10-9. Taper vite suppose enfin une formulation d’action rapide. La voie intraveineuse est enregistrée chez les vaches laitières contre les mammites colibacillaires.

→ Taper « fort » a deux objectifs. D’abord, il en va de l’efficacité de cet antibiotique “dose dépendant”, dont la vitesse de bactéricidie est d’autant plus rapide que les concentrations sont élevées. Surtout, taper fort permet d’obtenir in vivo des concentrations bien supérieures aux CMI des mutants résistants de premier niveau, donc d’éviter leur sélection. Cette CMI, appelée CPM (concentration de prévention des mutants), correspond, in vitro, à la CMI99,99 d’un inoculum important (1010 UFC/ml) sans aucune recroissance bactérienne tardive de mutants résistants.

→ Taper « court » présente un seul intérêt. Celui de limiter la résistance, surtout celle de la flore commensale. Une durée de traitement limitée à une seule injection rapide constitue évidemment un atout essentiel en termes d’antibiorésistance, par rapport aux autres traitements beaucoup plus longs, si toutefois l’efficacité n’est pas diminuée.

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