Une mutation génétique identifiée chez le bobtail fait avancer la pneumologie humaine

La recherche sur la dyskinésie ciliaire primaire, une maladie génétique rare qui touche une personne sur vingt mille, vient de connaître une avancée grâce aux travaux d’une équipe⁽¹⁾ de la faculté vétérinaire de Liège (Belgique). Cette affection, qui résulte d’un défaut de la mobilité des microcils respiratoires, présente les mêmes caractéristiques cliniques chez l’homme et le chien (infections broncho-pulmonaires récurrentes). Plusieurs mutations, dans une dizaine de gènes, sont identifiées comme responsables de la maladie, mais elles n’expliquent que 40 % des cas observés chez l’homme.

15 à 20 % des bobtails européens seraient porteurs de la maladie

Nos confrères liégeois se sont intéressés à des chiots bobtails souffrant de bronchite chronique. La fréquence des individus touchés par cette affection dans cette race suggère une origine génétique. Une dyskinésie ciliaire est suspectée. Cette hypothèse est renforcée par le fait qu’un des chiens de l’étude présente une inversion de la position du cœur, une anomalie qui peut résulter d’un dysfonctionnement des cellules ciliées, responsables pendant l’embryogenèse de l’orientation des organes.

Les chercheurs comparent l’ADN de cinq bobtails malades à celui de quinze congénères sains. Ils identifient une mutation dans le gène CCDC39, dont la fonction au niveau ciliaire est encore inconnue. Pour vérifier si ce gène peut être responsable de la même maladie chez l’homme, une cinquantaine d’échantillons d’ADN, issus de personnes affectées d’un défaut ciliaire similaire, sont séquencés. « Quinze mutations différentes de ce gène ont pu être identifiées  », explique notre consœur Anne-Christine Merveille.

Si la mutation du gène CCDC39 n’est impliquée que dans 5 % des cas humains, cette découverte montre toutefois que les recherches entreprises chez le chien permettent de faire progresser la médecine humaine (notamment le conseil aux malades et le dépistage). Ainsi, le projet Lupa (voir encadré) n’est pas vain, témoigne notre consœur Anne-Sophie Lequarré, coordinatrice du consortium. Côté vétérinaire, des croisements raisonnés des reproducteurs vont permettre d’éradiquer la maladie chez le bobtail, dont 15 à 20 % des sujets européens seraient porteurs.

• (1) A.-C. Merveille et coll. : « CCDC39 is required for assembly of inner dynein arms and the dynein regulatory complex and for normal ciliary motility in humans and dogs », Nature Genetics, publié en ligne le 5/12/2010.

• Renseignements sur le projet Lupa : http://www.eurolupa.com Voir aussi : M. Abitbol : « Projet Lupa : le chien, modèle d’étude des maladies génétiques humaines », Point Vét., avril 2009, n° 294.