L’antibiothérapie fait face à son destin

Les gènes de résistances étaient là bien avant qu’on utilise les antibiotiques », a souligné Antoine Andremont, professeur des universités et praticien hospitalier, au cours de la journée sur l’antibiorésistance en santé animale organisée par l’Agence nationale de sécurité sanitaire (Anses), le 18 novembre dernier à Maisons-Alfort.

Concertation, communication, information, formation, tels sont les mots les plus souvent entendus tout au long de cette journée. Le problème est pluriel, concerne la santé animale comme la santé publique, et touche également l’environnement. La résistance des bactéries est connue depuis l’avènement des antibiotiques. Naturelle, elle est ce qui détermine le spectre d’activité d’un antibactérien. Acquise et transmise, elle peut aussi réduire cette efficacité jusqu’à la rendre nulle. Depuis environ soixante ans, de nouvelles molécules sont régulièrement développées, ce qui donne aux mammifères une longueur d’avance face aux bactéries. Mais sans nouveauté prévue dans un futur proche, il devient nécessaire de préserver l’arsenal disponible, dont l’efficacité se réduit rapidement.

Un phénomène sous surveillance, en France et en Europe

L’antibiorésistance est reconnue comme un problème de santé publique par la Commission européenne depuis 1998. La santé publique reste cependant une compétence nationale, a rappelé Nabil Safrany (Direction générale santé et consommateur de la Commission européenne), sans base juridique permettant d’imposer une harmonisation. Cependant, l’Union européenne s’investit dans des actions préventives – des recommandations sont émises pour améliorer le recours aux antibiotiques et la surveillance de la résistance –, mais aussi dans la communication et surtout pour encourager la coopération internationale.

La pression exercée par l’emploi des antibactériens est l’un des facteurs de risque identifiés d’augmentation de l’antibiorésistance. « Tout usage d’antibiotique conduit à sélectionner de la résistance, qu’il soit bien ou mal pratiqué », a précisé Pascal Sanders (laboratoire de Fougères-Anses). L’observatoire des ventes de médicaments montre une diminution de 19,8 % du tonnage des antibiotiques vendus entre 1999 et 2009, induite par la baisse de deux familles : les tétracyclines et les sulfamides. Pour affiner les statistiques, car le tonnage brut est difficilement interprétable face à la variété des espèces et des productions, un indicateur a été mis au point. L’indice d’exposition aux antibiotiques (Alea) rapporte le poids des animaux traités à la masse de la population animale totale. Or cet indice a augmenté de 12,5 % entre 1999 et 2009, pour tous les antibiotiques confondus. La hausse est de 248 % pour les céphalosporines de troisième et quatrième générations, et de 93,7 % pour les fluoroquinolones sur la même période.

La transmission des résistances et des bactéries résistantes suit plusieurs voies

Les voies de transmission et de dissémination de bactéries résistantes sont variées et le phénomène est donc à appréhender dans sa globalité. La diffusion des résistances parmi les bactéries peut se faire facilement par le biais du matériel génétique mobile, comme les plasmides, donc plus vite que via une mutation chromosomique. Ce matériel génétique mobile peut d’ailleurs transmettre simultanément plusieurs types de résistances, ce qui réduit d’autant plus rapidement le potentiel des antibiotiques en favorisant la diffusion de résistance multiples. En outre, ces résistances peuvent être transmises à la flore commensale, et pas uniquement par des germes pathogènes.

En santé humaine, une action fondée sur un emploi raisonné et sur une campagne de communication auprès des professionnels et des particuliers a permis une réduction effective de la consommation d’antibiotiques. L’arrivée des génériques est en train d’inverser progressivement la tendance, car leur coût plus faible offre un meilleur accès au traitement et, en conséquence, une consomma– tion facilitée. Leur emploi est remis en question en médecine humaine, alors qu’ils commencent à envahir le marché vétérinaire.

Jean-Yves Madec, directeur-adjoint du laboratoire de Lyon-Anses, a indiqué que le site Internet de l’Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé (Afssaps) propose des recommandations de bonnes pratiques ciblées par maladie et par patient cible, avec un schéma thérapeutique précis. Des recommandations du même ordre pourraient donc être développées en médecine vétérinaire selon trois axes : par entité clinique et par type de production, sans se limiter aux seuls antibiotiques critiques, et par priorité d’après les données moléculaires disponibles (qui permettent de suivre l’évolution des bactéries et de connaître l’origine des clones résistants).

Tous les participants se sont accordés sur le fait qu’il faut, avant de prendre toute décision, étudier les différentes utilisations des antibactériens et déterminer les pratiques à risque. Ainsi, une étude de l’Anses sur l’emploi des antibiotiques en élevage révèle que, selon l’espèce animale et le type de production, 10 à 30 % des exploitations consomment 50 % des antibiotiques. Cela montre l’importance de la conduite d’élevage. Le recours aux antibiotiques peut être une solution de facilité lorsque les conditions d’élevage sont mauvaises ou inadaptées.