Le tocéranibe est une arme de plus contre le mastocytome canin - La Semaine Vétérinaire n° 1412 du 02/07/2010
La Semaine Vétérinaire n° 1412 du 02/07/2010

Cancérologie. Lancement du second inhibiteur de la tyrosine kinase

Actualité

Auteur(s) : François Jacquet

A l’occasion du lancement des comprimés à base de tocéranibe Palladia®, Pfizer organisait, le 22 juin dernier à Paris, une soirée de conférences sur cette option thérapeutique dans le traitement du mastocytome du chien. Lors d’une première intervention, Jean-Pierre Armand (Institut Claudius Regaud, Toulouse) a fait le bilan de l’état actuel des connaissances sur la chimiothérapie ciblée en cancérologie humaine. L’une d’elle utilise les anticorps monoclonaux, qui sont dirigés contre des antigènes spécifiques présents à la surface de la cellule cancéreuse (non applicable pour le moment chez l’animal, en raison de son coût). Une autre méthode consiste à atteindre une cible intracellulaire, par exemple la tyrosine kinase, en bloquant son récepteur transmembranaire(1). Jérôme Abadie (laboratoire d’histopathologie animale, Oniris) a expliqué que la physiopathologie du mastocytome chez l’homme et l’animal peut être liée à une mutation du récepteur à tyrosine kinase c-Kit. Ce dernier s’auto-active, indépendamment de la fixation de son ligand, ce qui conduit à une prolifération incontrôlée des mastocytes.

Une tumeur fréquente à l’aspect polymorphe

William Bordeau (cabinet VetDerm, Maisons-Alfort) a présenté les aspects épidémiologiques et cliniques du mastocytome canin, tumeur cutanée la plus fréquente (10 à 20 %). Les races prédisposées sont le boxer (15 à 80 % des cas) et les races apparentées, le labrador et le golden retriever. Les formes multicentriques représentent 10 à 12 % des cas. L’aspect de la tumeur est variable, de la forme nodulaire érythémateuse et prurigineuse à “l’empâtement œdémateux” du scrotum et du périnée.

Jérôme Abadie a rappelé que les mastocytes sont faciles à reconnaître au microscope sur un frottis de cytoponction. Le diagnostic de certitude repose sur l’analyse histologique d’une pièce d’exérèse. Le grade et l’index de prolifération Ki67 permettent d’apporter des éléments pronostiques. Patrick Devauchelle (Centre de cancérologie vétérinaire, Maisons-Alfort) a expliqué qu’un bilan d’extension loco-régional par cytoponction est essentiel. L’envahissement du nœud lymphatique satellite est le signe d’un risque métastatique élevé. Un bilan d’extension à distance doit alors être réalisé.

Le traitement de choix est l’exérèse large

Patrick Devauchelle a expliqué le consensus actuel sur le traitement du mastocytome. Le traitement de choix est l’exérèse large. La radiothérapie et la chimiothérapie (association vinblastine/prednisolone ou lomustine seule) constituent des traitements palliatifs et adjuvants. Delphine Decrouy (Pfizer) a présenté les comprimés Palladia® à base de phosphate de tocéranibe, le second inhibiteur des tyrosines kinases autorisé chez les chiens après le masitinib (Masivet®). Le nouveau médicament devrait être prochainement mis sur le marché, mais son coût n’est pas encore connu. L’indication cible les mastocytomes cutanés récurrents non résécables de grade II ou III, selon la classification Patnaik chez le chien. Cette molécule inhibe trois récepteurs : les c-Kit des cellules tumorales, qu’ils soient mutés ou non (action antiproliférative), les VEGFR-2 des cellules endothéliales et les PDGFR-ß des péricytes (action anti-angiogenique sur les vaisseaux péritumoraux). En pratique, le tocéranibe s’administre à la dose initiale de 3,25 mg/kg par voie orale un jour sur deux. Une réduction à 2,75 ou 2,25 mg/kg ou un vide thérapeutique jusqu’à deux semaines peuvent être envisagés pour gérer les effets indésirables. La durée du traitement est modulable selon la réponse biologique.

L’efficacité de ce traitement a été testée grâce à une étude multicentrique menée en double aveugle avec un contrôle placebo. Elle a inclus cent quarante-neuf chiens qui présentaient un mastocytome cutané récurrent. Pendant six semaines, les animaux ont reçu soit Palladia® à raison de 3,25 mg/kg per os un jour sur deux, soit un placebo (phase double aveugle). Dans une seconde phase ouverte de six semaines, tous les animaux ont reçu le traitement. Au terme de la phase double aveugle, une réponse objective (réponse complète + réponse partielle) a été obtenue chez 37,2 % des chiens dans le groupe Palladia®, versus 7,9 % dans le groupe placebo. Le taux de réponse biologique (réponse objective + stabilisation à dix mois) était de 59,5 % chez tous les chiens ayant reçu Palladia® (phase aveugle + phase ouverte). Les effets secondaires observés, similaires à ceux du mastocytome, étaient des diarrhées, une neutropénie, une perte de poids et des hémorragies digestives.

  • (1) Voir la Semaine Vétérinaire n° 1403 du 30/4/2010 en page 14.

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