Le chlorhydrate de metformine serait un traitement potentiel de l’insulino-résistance

Le phénomène de résistance à l’insuline est impliqué dans la pathogénie de plusieurs maladies chez le cheval, telles que le dysfonctionnement de la pars intermedia de l’hypophyse, le syndrome métabolique équin, le diabète sucré, le syndrome d’hyperlipémie, la fourbure, l’endotoxémie, etc.

Une ration à modifier et une activité physique quotidienne

Les grandes lignes du traitement du syndrome métabolique sont des modifications diététiques et la mise en place d’un programme d’exercice. En effet, l’insulino-résistance et l’obésité sont potentiellement réversibles. L’index glycémique de la ration doit être réduit strictement et un programme d’activité physique quotidien entrepris, ce qui permet d’augmenter le nombre de récepteurs cellulaires au glucose, ainsi que son utilisation par les tissus périphériques. La sensibilité à l’insuline augmente grâce à l’exercice, de même que l’expression de la protéine Glut-4 (transporteur membranaire de glucose) dans les fibres musculaires squelettiques. Un exercice régulier d’intensité modérée chez les chevaux augmente le contenu en protéines Glut-4 à l’intérieur des fibres musculaires squelettiques.

Toutefois, chez certains individus, ces mesures hygiéniques et alimentaires ne sont pas suffisantes pour réduire la glycémie ou l’insulinémie.

Une molécule antihyperglycémiante qui commence à faire ses preuves chez le cheval

Quelques alternatives thérapeutiques sont suggérées, comme l’administration orale d’hormones thyroïdiennes pour la modification du métabolisme basal et l’augmentation de la sensibilité tissulaire à l’insuline par l’administration de picolinate de chrome (complément alimentaire).

Le chlorhydrate de metformine⁽¹⁾ est une molécule antihyperglycémiante utilisée dans le traitement du diabète de type II chez l’homme. Elle inhibe la néoglucogenèse hépatique et la glycogénolyse en augmentant la sensibilité des tissus périphériques à l’insuline. Aucun effet sur la production d’insuline en elle-même n’est observé et son administration orale n’occasionne pas d’hypoglycémie.

Cette molécule n’est pour le moment utilisée que de façon anecdotique chez le cheval. L’emploi d’une combinaison de 500 mg de chlorhydrate de metformine et de glyburide a permis d’abaisser la glycémie chez une jument mustang atteinte de diabète sucré de type II, en stimulant la libération d’insuline par les cellules Β des îlots de Langerhans. L’administration de cette molécule pendant trente jours à des juments obèses a permis d’améliorer leur sensibilité à l’insuline, avec cependant des résultats non homogènes selon la dose employée (de 3 à 9 g par cheval).

Une étude pharmacologique est tentée aux Etats-Unis

James Hustace et ses collaborateurs⁽²⁾ ont déterminé, à l’université d’Oregon, la pharmacocinétique et la biodisponibilité du chlorhydrate de metformine chez quatre chevaux sains.

La molécule est administrée par voie orale et intraveineuse, à la dose de 6 g, soit sans jeûne préalable, soit après douze heures de diète. Une période de latence d’une semaine est respectée entre chaque traitement. L’analyse pharmacocinétique montre que lors d’administration intraveineuse, le chlorhydrate de metformine est éliminé rapidement du plasma (en quatre heures). La clairance de cette molécule est donc dix fois supérieure chez le cheval par rapport à l’homme.

Chez l’homme, la biodisponibilité orale est de 40 à 60 %, avec une absorption complète en six heures. En revanche, la biodisponibilité orale du chlorhydrate de metformine chez le cheval est faible, particulièrement en l’absence de jeûne (7,1 +/- 1,5 % pour les chevaux à la diète et 3,9 +/- 1 % chez ceux qui sont nourris). Cela peut résulter soit d’une absorption digestive faible, soit d’une élimination rénale rapide, soit des deux. Malgré la disparition rapide de la molécule du compartiment plasmatique, les taux sanguins mesurés sont proches des concentrations thérapeutiques seuils chez l’homme (0,5 à 1 µg/ml). Peu d’effets secondaires sont observés.

D’autres études pharmacocinétiques, sur un plus grand nombre de chevaux, avec une posologie plus élevée et une administration plus fréquente demeurent nécessaires.

• (1) Metformine EG, Ratiopharm, Biograran, Qualimed, Sandoz®, etc. 30 comprimés à 1 000 mg pour un coût d’environ 4 €.

• (2) J.L. Hustace, A.M. Firshman, J.E. Mata : « Pharmacokinetics and bioavailability of metformin in horses », AJVR, 2009, vol. 70, n° 5, pp. 665-668.