Le mécanisme d’acquisition des résistances est « visualisé »

Les transferts horizontaux de gènes jouent un rôle clé dans l’évolution des bactéries, notamment en termes d’acquisition de résistances aux antibiotiques. Les intégrons, éléments mobiles de grande taille, sont des acteurs essentiels de ce mécanisme de transfert génétique. Dans une étude, dont les résultats ont été publiés dans Nature le 27 avril dernier⁽¹⁾, des chercheurs de l’Institut Pasteur et du Centre national de la recherche scientifique (CNRS) visualisent les mécanismes qui expliquent comment ces intégrons se transmettent dans la population bactérienne. Leur structure de base est invariablement composée d’un gène codant pour une recombinase spécifique de site et d’un site de recombinaison.

Les scientifiques constatent que certaines séquences des intégrons peuvent prendre une structure tridimensionnelle particulière, condition nécessaire à la reconnaissance par des enzymes de recombinaison et à l’échange de matériel génétique. La combinaison de cette structure unique prise par l’ADN des intégrons et de l’interface formée avec l’enzyme de recombinaison constitue une cible potentielle de molécules destinées à bloquer le transfert de l’intégron. « Ce qui est tout à fait unique dans ce nouveau mécanisme, c’est que la reconnaissance des ADN à intégrer utilise un code qui nous a totalement échappé jusqu’à présent, soulignent Didier Mazel et Deshmukh Gopaul. L’extraordinaire tolérance que montrent les enzymes de recombinaison pour reconnaître ces structures explique le succès sans égal rencontré par ces éléments dans le développement des résistances multiples aux antibiotiques. »

Ces travaux ouvrent une nouvelle voie vers la recherche de traitements destinés à bloquer la transmission des capacités de résistance des bactéries.

• (1) D. MacDonald et coll. : « Structural basis for broad DNA specificity in integron recombination », Nature, 27/4/2006.