Un nouveau gène dans la maladie d’Alzheimer

Plusieurs gènes, baptisés CLU, CR1, PICALM ou encore APOE, sont déjà identifiés comme étant impliqués dans la survenue de la maladie d’Alzheimer. Mais certaines personnes atteintes de cette affection ne présentent pas de mutations sur les gènes en cause déjà connus. Une équipe française¹ s’est donc penchée sur le cas de ces patients. Elle a analysé les gènes de 130 familles dont l’un des membres est atteint de la forme précoce de la maladie d’Alzheimer.

Des mutations sur le gène SORL1

116 lignées familiales se sont révélées porteuses de mutations sur les gènes connus, tandis que les 14 autres n’en présentaient pas. Les chercheurs ont donc séquencé entièrement le génome des patients en question. Ils ont découvert, dans 5 familles sur les 14, des mutations sur un nouveau gène, le SORL1. Ce dernier code pour une protéine impliquée dans le contrôle de la production du peptide Β-amyloïde. L’accumulation extracellulaire de ce dernier dans des zones particulières du cerveau entraîne la formation de plaques amyloïdes, responsables du déclenchement de la maladie.

Le deuxième type de lésions rencontrées lors d’Alzheimer est la dégénérescence neurofibrillaire induite par des lésions intraneuronales provenant de l’agrégation anormale, sous forme de filaments, de la protéine Tau.

Les résultats des travaux des chercheurs ont été publiés dans la revue Molecular Psychiatry du 3 avril dernier².

• 1 Dominique Campion et Didier Hannequin (unité Inserm 1079 et Centre national de référence malades Alzheimer jeunes, CHU de Rouen).

• 2 C. Pottier et coll. High frequency of potentially pathogenic SORL1 mutations in autosomal dominant early-onset Alzheimer disease. Molecular Psychiatry (3 april 2012), doi:10.1038/mp.2012.15. Source : Inserm.