• ATOPICA® solution buvable

    Immunosuppresseur sélectif (ciclosporine) en solution buvable pour chiens et chats


    Source : RCP du 31/01/2017

    Composition

    Solution buvable :
    CICLOSPORINE : 100 mg
    Alpha-tocophérol (vitamine E) : 1,05 mg
    Ethanol anhydre : 94,7 mg
    Propylèneglycol : 94,7 mg
    Excipients q.s.p. : 1 ml

    Propriétés

    Propriétés pharmacodynamiques :
    La ciclosporine (cyclosporine, cyclosporine A, ou CsA) est un immunosuppresseur sélectif. C'est un polypeptide cyclique constitué de 11 acides aminés, d'un poids moléculaire de 1203 daltons, qui agit spécifiquement et réversiblement sur les lymphocytes T.
    Elle exerce des effets anti-inflammatoires et antiprurigineux dans le traitement de la dermatite allergique et atopique. Elle agit en inhibant préférentiellement l'activation des lymphocytes T lors de la stimulation antigénique en perturbant la production d'IL-2 et celle d'autres cytokines dérivées des lymphocytes T.
    Elle a la capacité d'inhiber la fonction de présentation de l'antigène au niveau du système immunitaire cutané et bloque le recrutement et l'activation des éosinophiles, la production de cytokines par les kératinocytes, les fonctions des cellules de Langerhans, la dégranulation des mastocytes et, par conséquent, la libération d'histamine et de cytokines pro-inflammatoires.
    Elle n'atténue pas l'hématopoïèse et elle n'affecte pas la fonction des phagocytes.
    Propriétés pharmacocinétiques :
    — Chez le chat :
    La biodisponibilité est de 29 % si administrée directement dans la gueule ou dans une petite quantité d'aliment au chat à jeun depuis 24 h, et de 23 % si administré juste après l'avoir nourri.
    La Cmax est atteinte en général en 1 ou 2 h après administration à jeun ou mélangé aux aliments. L'absorption peut être retardée de plusieurs heures lors d'administration post-prandiale. Même si la pharmacocinétique varie selon qu'il est mélangé aux aliments ou administré directement dans la gueule du chat nourri, il a été prouvé que la réponse clinique obtenue est la même.
    Le Vd à l'état stationnaire est de l'ordre de 3,3 l/kg. La ciclosporine est largement distribuée dans tous les tissus, y compris la peau. Elle est principalement métabolisée par le cytochrome P450 (CYP 3A 4) au niveau du foie et de l'intestin. Elle subit essentiellement hydroxylation et déméthylation, pour produire des métabolites peu ou pas actifs.
    Son élimination est principalement fécale. Une petite proportion est excrétée dans les urines sous la forme de métabolites inactifs.
    On observe une légère bio-accumulation associée à la longue demi-vie du médicament après des doses répétées. L'état stationnaire est atteint en 5 jours, le facteur de bio-accumulation étant compris entre 1,0 et 1,72 (d'habitude entre 1 et 2). Chez le chat, il y a de grandes variations inter-individus au niveau des concentrations plasmatiques, qui ne permettent pas de prédire la réponse clinique. Il n'est donc pas recommandé de contrôler le taux sanguin.
    — Chez le chien :
    La biodisponibilité de la ciclosporine est d'environ 35 %. Le pic de concentration plasmatique est atteint en 1 à 2 heures. La biodisponibilité est meilleure et moins sujette aux variations individuelles si l'administration a lieu à jeun plutôt qu'au moment du repas.
    Le volume de distribution est d'environ 7,8 l/kg. La ciclosporine est largement distribuée dans tous les tissus. Suite à l'administration journalière chez le chien, la concentration de ciclosporine est bien plus importante dans la peau que dans le sang.
    La ciclosporine est fortement métabolisée par le cytochrome P450 (CYP 3A 4), principalement au niveau du foie mais aussi de l'intestin. Les réactions sont essentiellement des hydroxylations et des déméthylations qui produisent des métabolites avec peu ou pas d'activité. La ciclosporine inchangée représente environ 25 % des concentrations sanguines circulantes au cours des 24 premières heures.
    L'élimination est essentiellement fécale. Seuls 10 % sont éliminés par voie urinaire, surtout sous forme de métabolites. Aucune accumulation significative dans le sang n'a été observée chez les chiens traités pendant un an.

    Indications

    • Chez les chats : traitement symptomatique de la dermatite allergique chronique.
    • Chez les chiens : traitement des manifestation chroniques de la dermatite allergique.

    Administration et posologie

    Voie orale.
    Chiens : dose moyenne de 0,05 ml par kg et par jour (=5mg/kg de ciclosporine).


    Poids (kg) Dose (ml) Poids (kg) Dose (ml) Poids (kg) Dose (ml) 
    0,05 21 1,05 41 2,05 
    0,1 22 1,1 42 2,1 
    0,15 23 1,15 43 2,15 
    0,2 24 1,2 44 2,2 
    0,25 25 1,25 45 2,25 
    0,3 26 1,3 46 2,3 
    0,35 27 1,35 47 2,35 
    0,4 28 1,4 48 2,4 
    0,45 29 1,45 49 2,45 
    10 0,5 30 1,5 50 2,5 
    11 0,55 31 1,55 51 2,55 
    12 0,6 32 1,6 52 2,6 
    13 0,65 33 1,65 53 2,65 
    14 0,7 34 1,7 54 2,7 
    15 0,75 35 1,75 55 2,75 
    16 0,8 36 1,8 56 2,8 
    17 0,85 37 1,85 57 2,85 
    18 0,9 38 1,9 58 2,9 
    19 0,95 39 1,95 59 2,95 
    20 40 60 


    Fréquence d'administration et durée du traitement :
    Le médicament sera administré une fois par jour jusqu'à obtention d'une amélioration clinique satisfaisante. Celle-ci est généralement observée dans les 4 semaines. Si aucun effet n'est obtenu dans les 8 premières semaines, le traitement devra être interrompu.
    Une fois les signes cliniques de la dermatite atopique correctement contrôlés, le médicament vétérinaire peut alors être administré un jour sur deux en dose d'entretien. Le vétérinaire devra refaire son évaluation clinique à intervalles réguliers et adaptera la fréquence d'administration en fonction des résultats cliniques obtenus.
    Dans certains cas, quand les signes cliniques sont correctement contrôlés avec un traitement un jour sur deux, le vétérinaire peut décider de prescrire le médicament tous les 3 à 4 jours.
    Les traitements d'appoint (par exemple : shampooings médicamenteux, acides gras) peuvent être envisagés avant de réduire l'intervalle de traitement.
    Le traitement peut être arrêté quand les signes cliniques sont contrôlés. En cas de récidive de ces signes, le traitement doit être repris à doses journalières, et dans certains cas des cures répétées peuvent être nécessaires.
    Modalités d'administration :
    Le médicament doit être donné au moins 2 heures avant ou après le repas en plaçant la seringue directement dans la gueule du chien et en délivrant la dose entière.
    Chats : dose initiale de 0,07 ml par kg par jour (=7 mg/kg de ciclosporine).
    Envisager toutes les autres options thérapeutiques possibles avant d'instaurer le traitement.

    Poids (kg) Dose (ml) 
    0,07 
    0,14 
    0,21 
    0,28 
    0,35 
    0,42 
    0,49 
    0,56 
    0,63 
    10 0,7 


    Fréquence d'administration :
    Au début, administrer le produit quotidiennement jusqu'à obtenir une amélioration clinique satisfaisante (évaluée en fonction de l'intensité du prurit et de la sévérité des lésions-excoriations, dermatite miliaire, plaques éosinophiles et/ou alopécie auto-induite). Celle-ci est généralement observée dans les 4 à 8 semaines.
    Dès que l'on parvient à contrôler les signes cliniques de manière satisfaisante, le produit peut être administré 1 jour sur 2. Si les signes cliniques sont contrôlés avec cette fréquence, le vétérinaire peut décider d'administrer le produit tous les 3 à 4 jours.
    Adopter la fréquence d'administration efficace la plus espacée. Réévaluer régulièrement les animaux et les autres options thérapeutiques.
    Durée du traitement :
    Elle est à ajuster en fonction de la réponse clinique. Le traitement peut être arrêté dès que les signes cliniques sont contrôlés. S'ils réapparaissent, recommencer le traitement à la dose journalière. Des cures répétées peuvent être nécessaires. L'efficacité et la tolérance du produit ont été démontrées durant des études cliniques d'une durée de 4,5 mois.
    Modalités d'administration :
    Le produit peut être administré avec les aliments ou directement dans la gueule de l'animal.
    S'il est donné avec les aliments, mélanger la solution orale à une petite quantité d'aliment, de préférence après une période de jeûne suffisamment longue pour que le chat l'avale en totalité. Si le chat ne consomme qu'une partie du produit, attendre le lendemain pour lui administrer le produit avec une seringue. Si le chat n'accepte pas le produit mélangé aux aliments, administrer la dose totale directement dans la gueule avec une seringue.

    Contre-indications

    Ne pas utiliser :
    — en cas d'hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients,
    — chez le chat infecté par le FeLV ou le FIV,
    — chez le chien de moins de 6 mois ou pesant moins de 2 kg,
    — en cas d'antécédents d'affections malignes ou d'affections malignes évolutives.
    Ne pas vacciner avec un vaccin vivant pendant le traitement ou pendant un intervalle de 2 semaines avant ou après le traitement.

    Effets indésirables

    — Chiens :
    Les effets indésirables sont rares. Les troubles gastro-intestinaux (hypersalivation, vomissements, selles molles ou mucoïdes et diarrhées) sont les plus fréquemment observés. Ils sont bénins et transitoires et ne nécessitent généralement pas l’arrêt du traitement.
    D’autres effets indésirables peuvent être observés dans de très rares cas : léthargie ou hyperactivité, anorexie, hyperplasie gingivales bénigne à modérée, réactions cutanées tels que papillome cutané ou modification du pelage, pavillons auriculaire rouge et gonflé, faiblesse ou crampe musculaire. De façon générale, ces effets disparaissent spontanément à l’arrêt du traitement.
    De très rare cas de diabète ont pu être observés, principalement chez les westies (ou West Highland white terriers).
    — Chats :
    Lors de deux études cliniques avec 98 chats traités par la ciclosporine, des troubles gastro-intestinaux (vomissements et diarrhées) ont été très fréquemment observés. Ils sont en général légers et transitoires et n'exigent pas l'arrêt du traitement. Des signes de léthargie, anorexie, hypersalivation, perte de poids et lymphopénie ont été fréquemment observés. En général, ces effets disparaissent spontanément à l'arrêt du traitement ou dès que la fréquence d'administration est réduite. Les effets indésirables peuvent être sévères chez certains animaux.

    Précautions d'emploi

    Précautions d'emploi et mises en garde pour les espèces cibles :
    — Les signes cliniques de la dermatite atopique ou allergique, comme le prurit et l'inflammation cutanée, ne sont pas spécifiques à cette maladie. De ce fait avant de démarrer le traitement, il convient d’écarter toute autre cause de dermatite, comme les infestations d'ectoparasites, les autres allergies responsables de signes dermatologiques (dermatite par allergie aux piqûres de puces ou une allergie alimentaire) ou les infections bactériennes et fongiques. Selon les bonnes pratiques, il est souhaitable de traiter les infestations par des puces avant et durant le traitement de la dermatite atopique ou allergique. Un examen clinique complet doit être réalisé avant de commencer le traitement.
    Il est également recommandé d'éliminer toute infection bactérienne et fongique avant d'administrer le médicament. Par contre, l'apparition d'une infection en cours de traitement ne nécessite pas obligatoirement l'arrêt de ce dernier, sauf si l'infection est sévère.
    — La ciclosporine n'induit pas de tumeur, mais, compte tenu qu'elle inhibe l'activité des lymphocytes T, le traitement par celle-ci peut conduire à une augmentation de l'incidence des manifestations cliniques d'affections malignes, en raison de l'atténuation de la réponse immunitaire antitumorale. Soupeser le risque potentiellement accru d'évolution tumorale et le bénéfice clinique. Si l'on observe une lymphadénopathie chez les chiens et chats traités par la ciclosporine, effectuer d'autres examens cliniques et interrompre le traitement si besoin.
    — Chez l'animal de laboratoire, la ciclosporine est susceptible d'affecter les taux circulants d'insuline et d'entraîner une hyperglycémie. En présence de signes évocateurs de diabète sucré, surveiller l'effet du traitement sur la glycémie. En cas d’apparition de signes de diabète sucré après traitement avec la spécialité (ex : polyurie ou polydipsie), la posologie doit être diminuée ou le traitement arrêté et un vétérinaire doit être consulté. L'usage de la ciclosporine est déconseillé chez les chiens ou chats diabétiques.
    — Surveiller étroitement la créatininémie en cas d'insuffisance rénale sévère.
    — Le traitement peut diminuer la réponse immunitaire à la vaccination. Il est recommandé de ne pas vacciner avec des vaccins inactivés ou vivants durant le traitement, et de respecter un intervalle de 2 semaines avant ou après l'administration du produit.
    — Il n'est pas recommandé de traiter, de façon concomitante, avec un autre immunosuppresseur.
    — Chez le chat, la dermatite allergique peut se manifester sous diverses formes, entre autres : des plaques éosinophiles, une excoriation de la tête et du cou, une alopécie symétrique et/ou une dermatite miliaire.
    Il est nécessaire de déterminer le statut immunitaire du chat vis-à-vis des infections par le FeLV et le FIV avant de commencer le traitement.
    Le chat séronégatif pour T. gondii peut être exposé au risque d'une toxoplasmose clinique s'il est infecté en cours de traitement, ce qui peut être fatal dans de rares cas. L'exposition potentielle du chat séronégatif à Toxoplasma ou suspecté de l'être doit donc être minimisée (ex. : garder l'animal à l'intérieur, éviter de lui donner de la viande crue ou l'empêcher de manger des détritus).
    Durant une étude contrôlée en laboratoire, il a été montré que la ciclosporine n'augmente pas l'élimination des oocytes de T. gondii. Dans les cas de toxoplasmose clinique ou d'autres maladies systémiques graves, interrompre le traitement par la ciclosporine et instaurer un traitement approprié.
    Le chat traité peut devenir anorexique et perdre du poids. Surveiller le poids corporel. Une importante perte de poids corporel peut provoquer une lipidose hépatique. En cas de perte de poids persistante et progressive en cours de traitement, l'interrompre jusqu'à identification de la cause.
    L'efficacité et la sécurité d'emploi de la ciclosporine n'ont pas été évaluées chez le chat de moins de 6 mois ou pesant moins de 2,3 kg.
    — Lors de la mise en place d'un traitement à base de ciclosporine, le recours à d'autres mesures thérapeutiques et/ou d’autres traitements permettant de contrôler les prurits sévères à modérés doit être envisagé.
    Précautions en cas de gravidité ou de lactation :
    La sécurité d'emploi n'a pas été étudiée chez le chien ou chat mâle reproducteur ou chez la chienne ou chatte gravide ou allaitante. En l'absence d'études, n'utiliser le médicament chez les animaux reproducteurs qu'après évaluation positive du bénéfice/risque par un vétérinaire.
    Chez l'animal de laboratoire, aux doses induisant une toxicité chez la mère (30 mg/kg chez le rat et 100 mg/kg chez le lapin), la ciclosporine est embryo- et fœto-toxique : augmentation de la mortalité pré- et post-natale et réduction du poids du fœtus accompagnée d'un retard du développement du squelette. Entre les doses limites bien tolérées (max. 17 mg/kg chez le rat et 30 mg/kg chez le lapin), la ciclosporine n'a eu aucun effet embryo-léthal ou tératogène.
    Chez l'animal de laboratoire, la ciclosporine traverse la barrière placentaire puis est excrétée dans le lait. Le traitement de la chienne ou chatte allaitante n'est donc pas recommandé.
    Interactions :
    — Diverses substances peuvent inhiber ou induire de façon compétitive les enzymes impliquées dans le métabolisme de la ciclosporine, en particulier le cytochrome P450. Dans certains cas cliniquement justifiés, un ajustement de la posologie de la spécialité peut-être nécessaire.
    La classe des azoles (dont le kétoconazole) augmente, avec une importance clinique, la concentration sanguine de ciclosporine chez le chien et le chat. Il est reconnu que le kétoconazole à la dose de 5-10 mg/kg augmente les concentrations sanguines de ciclosporine jusqu’à cinq fois chez le chien. Lors de l’utilisation concomitante de kétoconazole et de ciclosporine, le vétérinaire doit envisager la possibilité de doubler l’intervalle de traitement si le chien suit un traitement journalier.
    Les macrolides comme l'érythromycine peuvent augmenter la concentration plasmatique de la ciclosporine jusqu'à 2 fois.
    Certains inducteurs du cytochrome P450, anticonvulsivants et antibiotiques (ex. : triméthoprime et sulfadimidine) peuvent diminuer la concentration plasmatique de la ciclosporine.
    — La ciclosporine est un substrat et un inhibiteur de la P-glycoprotéine de transport MDR1. La co-administration de ciclosporine et de substrats de la P-glycoprotéine, comme les lactones macrocycliques, peut réduire le flux de tels médicaments provenant des cellules de la barrière hémato-encéphalique et induire des signes de toxicité du SNC.
    Dans des études cliniques chez le chat traité par la ciclosporine et la sélamectine ou la milbémycine, il n'a pas semblé avoir de rapport entre l'usage concomitant de ces médicaments et la neurotoxicité.
    — La ciclosporine peut amplifier la néphrotoxicité des aminosides (antibiotiques) et du triméthoprime. Il est déconseillé d'utiliser la ciclosporine avec ces principes actifs.
    — Chez le chien, aucune interaction toxicologique entre la ciclosporine et la prednisolone (à doses anti-inflammatoires) n’est attendue.
    — La vaccination doit faire l'objet d'une attention particulière.
    — L'usage concomitant d'immunosuppresseurs est déconseillé.
    Incompatibilités :
    En l’absence d’étude d’incompatibilités, ce médicament vétérinaire ne doit pas être mélangé avec d’autre médicament vétérinaire.
    Surdosage :
    Il n'existe pas d'antidote spécifique. Administrer un traitement symptomatique.
    — Chez le chien, aucun effet indésirable autre que ceux observés aux doses recommandées n'a été observé chez le chien lors d'administration orale unique d'une dose allant jusqu'à 6 fois la dose recommandée. De plus, les effets secondaires ci-après ont été observés en cas de surdosage pendant 3 mois ou plus, à quatre fois la dose recommandée : hyperkératose en particulier sur les pavillons auriculaires, lésions calleuses des coussinets, perte de poids ou diminution de la prise de poids, hypertrichose, augmentation de la vitesse de sédimentation, diminution du taux d'éosinophiles. La fréquence et la sévérité de ces signes sont dose-dépendantes.
    Ces effets sont réversibles sous deux mois après l'arrêt du traitement.
    — Chez le chat, les effets indésirables suivants ont été observés lors de l'administration répétée de 24 mg/kg de ciclosporine (plus de 3 fois la dose recommandée) pendant 56 jours ou d'une dose max. de 40 mg/kg (plus de 5 fois la dose recommandée) pendant 6 mois : selles liquides/molles, vomissements, augmentation légère à modérée du nombre absolu de lymphocytes, fibrinogène, temps de céphaline activé (APTT), légères augmentations de la glycémie et hypertrophie gingivale réversible. Leur fréquence et leur sévérité étaient, en général, dose- et temps-dépendantes.
    Avec une dose équivalant à 3 fois la dose recommandée, administrée quotidiennement pendant presque 6 mois, des changements peuvent être observés à l'ECG (troubles de la conduction) dans des cas très rares.
    Dans des cas sporadiques, avec une dose équivalant à 5 fois la dose recommandée, ont été observés : anorexie, position couchée, perte d'élasticité cutanée, selles peu fréquentes ou absentes, paupières minces et fermées.
    Précautions pour l’utilisateur :
    L’ingestion accidentelle de ce produit peut entraîner des nausées ou des vomissements. Pour éviter toute ingestion accidentelle, utiliser et conserver le produit hors de la portée des enfants. Ne pas laisser la seringue remplie sans surveillance en présence d'enfants. Tous les aliments médicamentés non consommés doivent être immédiatement éliminés et le bol alimentaire soigneusement lavé. En cas d'ingestion accidentelle, en particulier par l’enfant, consulter immédiatement un médecin et lui montrer la notice ou l'étiquette du produit.
    La ciclosporine peut déclencher des réactions d’hypersensibilité (allergie). Les personnes présentant une hypersensibilité connue à la ciclosporine doivent éviter d'entrer en contact avec le produit. L’irritation des yeux est peu probable. Par mesure de précaution, éviter le contact avec les yeux. En cas de contact oculaire, rincer abondamment avec de l'eau.
    Se laver les mains et toutes les parties de la peau exposées après administration.

    Catégorie

    Liste I.
    A ne délivrer que sur ordonnance.

    Conservation

    Durée de conservation : 3 ans.
    Après première ouverture : 70 jours (flacons de 5 ou 7 ml) ou 60 jours (flacons de 50 ml).
    A conserver à une température comprise entre 15 et 30°C.
    La température ne devra pas être inférieure à 20°C pendant plus d’un mois.
    Ne pas mettre au réfrigérateur.
    A conserver dans l'emballage extérieur d'origine.
    Le produit contient des composants graisseux d'origine naturelle qui peuvent se solidifier sous des températures plus basses. En dessous de 20°C, il peut se former une gelée pouvant toutefois redevenir liquide lorsque la température atteint un maximum de 30°C. On peut encore observer de petits flocons ou un léger sédiment. Cependant, cela n'affecte ni la posologie, ni l'efficacité ou la sécurité d'emploi du produit.

    Présentation(s)

    A.M.M. FR/V/6460644 4/2011
    Boîte de 1 flacon de 5 ml, 1 tube plongeur et 1 seringue de 1 ml

    GTIN 03660132099715

    Boîte de 1 flacon de 17 ml, 1 tube plongeur et 1 seringue de 1 ml

    GTIN 03660132099746

    ELANCO FRANCE

    10 rue Louis Blériot
    CS 80031
    92506 RUEIL-MALMAISON CEDEX
    Tél : 01.47.52.06.02 (Ligne directe Vétérinaire)
    Fax : 01.84.10.41.90
    Dernière version de la monographie : 10/02/2017

    Mise à jour :
    Modification (nouveau RCP) : extension espèces cibles au chien.

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