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    Analgésique (méthadone) en solution injectable pour chiens et chats


    Source : RCP du 04/02/2016

    Composition

    Solution injectable :
    METHADONE (s.f. de chlorhydrate) : 8,9 mg
    (éq. à 10 mg de chlorhydrate de méthadone)
    Parahydroxybenzoate de méthyle : 1 mg
    Parahydroxybenzoate de propyle : 0,2 mg
    Excipients q.s.p. : 1 ml

    Propriétés

    Propriétés pharmacodynamiques :
    La méthadone se présente sous forme de mélange racémique, chaque énantiomère possèdant un mode d'action distinct : le D-isomère antagonise de manière non compétitive le récepteur NMDA et inhibe la réabsorption de la norépinéphrine, le L-isomère est un agoniste du récepteur µ-opioïde. Les effets analgésiques seraient facilités par les sous-types µ1 et µ2. Le sous-type µ2 semble induire la dépression respiratoire et l'inhibition de la motilité gastro-intestinale. Le sous-type µ1 induit une analgésie supra-médullaire et les récepteurs µ2 induisent une analgésie médullaire.
    La méthadone permet une analgésie profonde. Elle peut ainsi servir de prémédication et contribuer à la sédation en combinaison avec des tranquillisants ou des sédatifs.
    La durée des effets peut varier entre 1,5 et 6,5 heures. Les opioïdes produisent une dépression respiratoire dose-dépendante. Des doses très élevées peuvent provoquer des convulsions.
    Propriétés pharmacocinétiques :
    — Chez le chien, la méthadone est absorbée très rapidement (Tmax=5-15 min) après injection I.M. de 0,3-0,5 mg/kg. A des doses plus élevées, le pic plasmatique tend à survenir plus tard, indiquant qu'une augmentation de la dose tend à prolonger la phase d'absorption (cinétique plasmatique liée à la dose de façon linéaire). La biodisponibilité est élevée (65,4 à 100 %, moyenne estimée à 90 %).
    Après administration S.C. de 0,4 mg/kg, la méthadone est absorbée plus lentement (Tmax=15-140 min) et sa biodisponibilité est de 79±22 %.
    Volume de distribution à l'équilibre : 4,84 (chez les mâles) et 6,11 l/kg (chez les femelles).
    Demi-vie d'élimination entre 0,9 et 2,2 h après administration I.M., liée à la dose et au sexe. Elle peut être légèrement plus longue après administration I.V. Demi-vie terminale entre 6,4 à 15 h après administration S.C.
    Clairance plasmatique totale élevée après administration I.V. : 2,92 à 3,56 l/h/kg soit environ 70 à 85 % du débit cardiaque chez le chien (4,18 l/h/kg).
    — Chez le chat, la méthadone est également absorbée rapidement après injection I.M. (Cmax atteint à 20 min). En cas d'administration S.C. accidentelle (ou dans une autre zone faiblement vascularisée), l'absorption sera plus lente. Demi-vie d'élimination entre 6 à 15 h.
    Clairance moyenne à faible : valeur moyenne de 9,06 ml/kg/min (sd = 3,3 ml/kg/min).
    La méthadone est très liée aux protéines (60 à 90 %). Les opioïdes sont lipophiles et sont des bases faibles, ce qui favorise l'accumulation intracellulaire. Ils possèdent ainsi un important volume de distribution.
    Une petite quantité (3 à 4 % chez le chien) de la dose est excrétée sous forme inchangée dans l'urine, le reste est métabolisé dans le foie puis excrété.

    Indications

    Chez les chiens et chats :
    — Analgésie ;
    — Prémédication en vue d'une anesthésie générale ou d'une neuroleptanalgésie en association avec un neuroleptique.

    Administration et posologie

    Voies S.C. ou I.V. (chiens) ou I.M. (chiens, chats).
    La réponse individuelle étant variable, dépendant en partie du dosage, de l'âge de l'animal, de différences individuelles dans la sensibilité à la douleur et de l'état général, calculer la posologie optimale sur une base individuelle.
    En cas d'association : la posologie dépend du degré d'analgésie et de sédation souhaité, de la durée d'effet souhaitée et de l'usage simultané d'autres analgésiques et anesthésiques. Une posologie plus basse peut être utilisée en cas de combinaison avec d'autres produits. Consulter la littérature sur les autres produits.
    Chiens (voies S.C., I.M. ou I.V.) : 0,05 à 0,1 ml par kg (soit 0,5 à 1 mg/kg de chlorhydrate de méthadone).
    Analgésie :
    Délai d'action :
    — 1 heure après administration S.C.,
    — environ 15 minutes après injection I.M.,
    — 10 minutes maximum après injection I.V.
    Durée d'effet : d'environ 4 heures après administration I.M. ou I.V.
    Examiner l'animal régulièrement pour déterminer si une analgésie supplémentaire est requise par la suite.
    Prémédication et/ou neuroleptanalgésie :
    Exemples d'associations :
    — 0,05 ml/kg de la solution par voie I.V. + midazolam ou diazépam par exemple.
    Induction au propofol. Entretien à l'isoflurane mélangé à l'oxygène.
    — 0,05 ml/kg de la solution + acépromazine par exemple.
    Induction au thiopental ou au propofol jusqu'à effet. Entretien à l'isoflurane mélangé à l'oxygène.
    Ou induction au diazépam et à la kétamine.
    — 0,05 à 0,1 ml/kg de la solution par voies I.V. ou I.M. + alpha2-agoniste (ex. : xylazine ou médétomidine).
    Induction au propofol. Entretien à l'isoflurane combiné au fentanyl.
    — Ou protocole d'anesthésie totale par voie I.V. (TIVA) : entretien au propofol combiné au fentanyl.
    Protocole TIVA : induction au propofol jusqu'à effet. Entretien au propofol et au rémifentanil.
    La compatibilité physico-chimique a été démontrée uniquement pour des dilutions de 1/5 avec les solutions suivantes pour perfusion : chlorure de sodium 0,9 %, solution de Ringer et glucose 5 %.
    Chats (voie I.M.) : 0,03 à 0,06 ml par kg (soit 0,3 à 0,6 mg/kg de chlorhydrate de méthadone).
    Utiliser une seringue graduée permettant un dosage précis.
    Analgésie :
    Délai d'action : 15 minutes après administration.
    Durée d'effet : 4 heures en moyenne.
    Examiner l'animal régulièrement pour déterminer si une analgésie supplémentaire est requise par la suite.
    Prémédication et/ou neuroleptanalgésie :
    Induction avec une benzodiazépine (midazolam par ex.) et un dissociatif (kétamine par ex.).
    Avec un tranquillisant (acépromazine par ex.) et un A.I.N.S. (méloxicam par ex.) ou un sédatif (alpha-agoniste par ex.).
    Induction au propofol, entretien à l'isoflurane mélangé à l'oxygène.

    Contre-indications

    Ne pas administrer aux animaux présentant :
    — une insuffisance respiratoire avancée ;
    — un dysfonctionnement hépatique ou rénal sévère.
    Ne pas administrer en cas d'hypersensibilité connue à la méthadone ou à l'un des excipients.

    Effets indésirables

    Une dépression respiratoire et une bradycardie (chez le chien) peuvent être observées.
    Des réactions modérées ont été observées :
    — Chez les chats : léchage des babines, vocalisation, miction, défécation, mydriase, hyperthermie et diarrhée. Une hyperalgésie peut être observée.
    — Chez les chiens : halètement, léchage des babines, vocalisation, respiration irrégulière, hypothermie, regard fixe et tremblements musculaires. Une miction et une défécation occasionnelles peuvent s'observer durant la première heure suivant administration.
    Toutes ces réactions sont transitoires.

    Précautions d'emploi

    Précautions d'emploi et mises en garde pour les espèces cibles :
    — La méthadone pouvant provoquer une dépression respiratoire, prendre des précautions chez les animaux présentant une fonction respiratoire altérée, ou auxquels sont administrés des médicaments susceptibles de provoquer une dépression respiratoire.
    Les animaux traités doivent faire l'objet d'une surveillance régulière comprenant un examen de la fréquence cardiaque et de la fréquence respiratoire.
    — La méthadone étant métabolisée par le foie, son intensité et sa durée d'action peuvent être affectées chez les animaux présentant une fonction hépatique altérée. En cas de dysfonctionnement ou de choc rénal, cardiaque ou hépatique, le risque associé à l'administration du produit peut être augmenté.
    — L'innocuité de la méthadone n'a pas été démontrée chez les animaux âgés de moins de 8 semaines et les chatons de moins de 5 mois.
    — L'effet d'un opioïde en cas de traumatisme crânien dépend du type et de la sévérité des lésions et de l'assistance respiratoire fournie.
    L'innocuité du produit n'a pas été complètement évaluée chez les chats dont le pronostic vital est engagé.
    En raison du risque d'excitation, les administrations répétées chez les chats doivent être réalisées avec précaution.
    Le rapport bénéfice/risque doit être établi par le vétérinaire.
    — Etant donnée la variabilité de la réponse individuelle, surveiller régulièrement les animaux afin d'assurer une efficacité suffisante pendant la durée d'effet souhaitée.
    L'administration du produit doit être précédée d'un examen clinique approfondi.
    Chez les chats, une mydriase est observée longtemps après la disparition de l'effet analgésique. Ce n'est donc pas un bon paramètre pour évaluer l'efficacité clinique de la dose administrée.
    Les lévriers peuvent nécessiter des posologies plus élevées que les autres races pour atteindre des niveaux plasmatiques efficaces.
    Précautions en cas de gravidité ou de lactation :
    La méthadone traverse la barrière hémato-placentaire.
    Des études menées sur des animaux de laboratoire ont démontré des effets indésirables sur la reproduction.
    L'innocuité du produit n'a pas été établie en cas de gravidité et de lactation dans les espèces clibles. L'utilisation du produit n'est pas recommandée pendant la gestation et la lactation.
    Interactions :
    Administration simultanée avec des neuroleptiques : voir rubrique 'Administration'.
    La méthadone peut potentialiser les effets des analgésiques, des inhibiteurs du système nerveux central et des substances qui provoquent une dépression respiratoire.
    L'usage du produit simultanément ou consécutivement à la buprénorphine peut conduire à un manque d'efficacité.
    Incompatibilités :
    Ne pas mélanger avec un autre médicament vétérinaire, sauf les solutions pour perfusion indiquées à la rubrique 'Administration'.
    Le produit est incompatible avec les fluides injectables contenant du méloxicam ou toute autre solution non aqueuse.
    Surdosage :
    Un surdosage de 1,5 fois a produit les effets décrits à la rubrique 'Effets indésirables'.
    — Chez les chats, en cas de surdosage (>2 mg/kg), les effets suivants peuvent être observés : hypersalivation, excitation, paralysie des membres postérieurs, perte du réflexe de redressement. Des crises, des convulsions et une hypoxie ont également été notés chez certains chats. Une dose de 4 mg/kg pourrait être fatale. Une dépression respiratoire a été décrite.
    — Chez les chiens : une dépression respiratoire a été décrite.
    La méthadone peut être antagonisée par la naloxone, qui doit être administrée jusqu'à effet (une dose de départ de 0,1 mg/kg par voie I.V. est recommandée).
    Précautions particulières pour l’utilisateur :
    La méthadone peut provoquer une dépression respiratoire après contact cutané ou auto-injection accidentelle. Eviter tout contact avec la peau, les yeux et la bouche, et porter des gants imperméables pour manipuler le produit. En cas de contact cutané ou de projection dans les yeux, rincer immédiatement et abondamment à l'eau. Enlever les vêtements contaminés.
    Les personnes présentant une hypersensibilité connue à la méthadone doivent éviter tout contact avec ce médicament.
    La méthadone est susceptible de causer la mort fœtale in utero. Il est conseillé aux femmes enceintes de ne pas manipuler le produit.
    En cas d'auto-injection accidentelle, demandez immédiatement conseil à un médecin et montrez-lui la notice mais ne conduisez pas en raison du risque de sédation.
    Pour les médecins : la méthadone est un opioïde dont la toxicité peut provoquer des effets cliniques notamment la dépression respiratoire ou l'apnée, la sédation, l'hypotension et le coma. En cas de dépression respiratoire, mettre en place une ventilation contrôlée. Il est recommandé d'administrer de la naloxone, un antagoniste des opioïdes, afin de traiter les symptômes.

    Catégorie

    Stupéfiant.
    Délivrance interdite au public.
    Administration strictement réservée aux vétérinaires.
    A inscrire sur le registre des stupéfiants.

    Conservation

    Durée de conservation : 3 ans.
    Durée de conservation après première ouverture : 28 jours.
    Conserver dans la boîte d'origine pour protéger de la lumière.
    La stabilité chimique et physique de 4 heures des dilutions a été démontrée à 25°C, à l'abri de la lumière. Du point de vue microbiologique, les utiliser immédiatement.

    Présentation(s)

    A.M.M. FR/V/6094189 9/2011
    Boîte de 1 flacon de 5 ml

    GTIN 08714225153060



    Titulaire de l'A.M.M. : EUROVET Animal Health BV (Pays-Bas)
    Exploitant :

    DECHRA Veterinary Products SAS

    60 avenue du centre
    78180 MONTIGNY-LE-BRETONNEUX
    Tél. : 01.30.48.71.40
    Fax : 01.30.81.99.63
    Dernière version de la monographie : 01/08/2016

    Mise à jour :
    Modification du code Alcyon.

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